A primeira temporada, intitulada American Horror Story: Murder House, tem como assunto principal a infidelidade. Explorando temas como o amor, a família, e o perdão. A história ocorre em 2011, seguindo a família Harmon do psiquiatra Ben (Dylan McDermott), sua esposa Vivien (Connie Britton), e sua filha adolescente Violet (Taissa Farmiga) que se mudam de Boston para Los Angeles depois de que Vivien tem um aborto, e Ben tem um caso extraconjugal. Os Harmons se mudam para uma mansão restaurada e logo se encontram com os ex-residentes da casa, os Langdons: Constance Langdon (Jessica Lange), e seus dois filhos, Tate (Evan Peters), e Addie (Jamie Brewer), e o desfigurado Larry Harvey (Denis O'Hare). Ben e Vivien tentam reacender seu relacionamento, como Violet, sofrendo de depressão, encontra conforto com Tate. Os Langdons e Larry frequentemente influenciam a vida dos Harmons, como a família descobre que a casa é assombrada pelos fantasmas de seus antigos habitantes

A segunda temporada, intitulada como American Horror Story: Asylum, tem como tema a sanidade. A história se passa em 1964 e acompanha os pacientes, médicos e freiras que ocupam a Instituição Mental Briarcliff, fundada para tratar e abrigar os criminosos insanos. Os administradores que dirigem a instituição incluem a severa Irmã Jude (Jessica Lange), a segundo em comando Irmã Mary Eunice (Lily Rabe) e o fundador da, o Dom Timothy Howard (Joseph Fiennes). Os médicos encarregados de tratar os pacientes no manicômio incluem o psiquiatra Dr. Oliver Thredson (Zachary Quinto) e o sádico cientista Dr. Arthur Arden (James Cromwell). Os pacientes, muitos dos quais afirmam ser injustamente institucionalizados, incluem a jornalista lésbica Lana Winters (Sarah Paulson), o acusado de assassino em série Kit Walker (Evan Peters), e a suposta assassina Grace (Lizzie Brocheré). Há também elementos espirituais e científicos que manipulam os habitantes do Briarcliff, incluindo possessão demoníaca e extraterrestres.

A terceira temporada, intitulada American Horror Story: Coven, tem como assunto principal a opressão, especificamente das minorias. Mais de 300 anos se passaram desde os dias dos julgamentos de Salem, e o remanescente que conseguiu escapar está à beira da extinção e correndo perigo. Misteriosos ataques contra as bruxas estão aumentando e jovens garotas seguem para uma escola especial aberta em Nova Orleans, com o objetivo de aprender novas formas de proteção. Uma das novas alunas é a recém-chegada Zoe (Taissa Farmiga) que guarda um terrível segredo. Alarmada pelas recentes agressões, Fiona (Jessica Lange), a grande líder que estava afastada há um longo tempo, retorna para a cidade determinada a proteger o grupo das bruxas. A temporada possui elementos espirituais e relacionados com feitiçaria, incluindo caça às bruxas,feiticeiras, quinomos e vodu. Outros atores presentes no elenco são Evan Peters (como Kyle), Emma Roberts (como Madison), Kathy Bates (como Madame LaLurie), Sarah Paulson (como Cordelia Foxx), Angela Bassett (como Marie Laveau), Frances Conroy (como Myrtle Snow) e Lily Rabe (como Misty Day)

A quarta temporada, American Horror Story: Freak Show, tem como assunto principal a discriminação, com a história se tratando de acontecimentos em torno de um espetáculo de aberrações. As gravações dessa temporada foram realizadas em Nova Orleans, no entanto, a história se passa em Jupiter, Flórida, no ano de 1952. Murphy disse: "Se você olhar historicamente o que aconteceu no ano de 1950, há mais algumas pistas nesse ano. É um filme de época. Tentamos fazer o oposto do que fizemos antes. Jessica Lange já começou a praticar seu alemão, por isso estou muito animado!". Os elenco inclui Jessica Lange (como Elsa Mars), Sarah Paulson (como Bette e Dot Tattler), Kathy Bates (como Ethel Darling), Michael Chiklis (como Dell Toledo), Evan Peters (como Jimmy Darling), Angela Bassett (Desiree Dupree), entre outros.

Em 13 de outubro de 2014, o FX anunciou que a quinta temporada da série estreará em outubro de 2015. O presidente do canal John Landgraf declarou que a temporada vai exigir uma "grande reinvenção" da série. O tema foi confirmado como Hotel num anúncio estrelado por Lady Gaga. Foi anunciado no Paleyfest que Matt Bomer e Cheyenne Jackson integrarão o elenco da série. Alguns dias depois, Murphy confirmou que Wes Bentley fará parte do elenco principal da temporada. Mais tarde naquele mês, Murphy anunciou o retorno da atriz de Asylum, Chloë Sevigny, no elenco principal. Em abril de 2015, Murphy revelou que Kathy Bates, Finn Wittrock, Sarah Paulson e Evan Peters retornariam para Hotel. Em junho do mesmo ano, foi confirmado o retorno de Jessica Lange à temporada, o que até então era incerto, já que a atriz havia recusado a participação.

Em 2015, Shelby Miller (Lily Rabe), seu marido Matt Miller (André Holland) e a irmã de Matt, Lee Harris (Adina Porter) aparecem em um documentário chamado My Roanoke Nightmare, para contar uma série de eventos sobrenaturais que aconteceram depois de Shelby e Matt mudou-se de Los Angeles para a Carolina do Norte após um aborto. Durante a sua estadia na casa, a família tem uma experiência terrível, porque a sua casa está na terra onde a Colônia Roanoke se mudou após o famoso desaparecimento, liderado por Thomasin White (A Açougueira) e sua tripulação terrível. Audrey Tindall (Sarah Paulson) é a atriz que retrata Shelby durante as seções de reencenação de My Roanoke Nightmare, enquanto Dominic Banks (Cuba Gooding Jr) e Monet Tumusiime (Angela Bassett) retratam Matt e Lee, respectivamente. A Açougueira é interpretada por Agnes Mary Winstead (Kathy Bates), seu filho, Ambrose White, por Dylan (Wes Bentley) e o fundador da casa, Edward Philippe Mott, por Rory Monahan (Evan Peters). Elias Cunningham é retratado por William van Henderson (Denis O'Hare). Em 2016, após o enorme sucesso de My Roanoke Nightmare, o produtor da série, Sidney Aaron James (Cheyenne Jackson), decide dar vida à segunda temporada da série: Return to Roanoke: Three Days In Hell, trazendo de volta a casa e os atores que reencenam as experiências da família. Durante três dias, todas as pessoas morrem sob circunstâncias misteriosas, exceto uma. A estação é definida nos dias modernos eo epílogo em um futuro próximo, provavelmente em 2017.